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2024 年悄然過(guò)半，據 Insight 數據庫顯示，上半年國內獲批上市的新藥共有 87 款（不含改良新藥，包括新適應癥獲批）。展望 2024 年下半年，NMPA 又將批準多少款新藥呢？

為了回答上述問(wèn)題，Insight 數據庫基于當前上市申請中的新藥項目和平均審評時(shí)長(cháng)，預測了下半年有望獲批的創(chuàng )新藥物，數據顯示共計 56 款，其適應癥涵蓋腫瘤學(xué)、皮膚病學(xué)、內分泌學(xué)和消化病學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域?，F從中選出 10 款進(jìn)行解讀。

來(lái)自：Insight 整理

綠葉制藥：蘆比替定

2023 年 6 月，綠葉制藥宣布其注射用蘆比替定針對小細胞肺癌（SCLC）的適應癥在國內申報上市（受理號：JXHS2300049）。

早在 2020 年 6 月，蘆比替定就獲得 FDA 附條件批準，用于治療接受鉑類(lèi)藥物化療期間或期后出現疾病進(jìn)展的 SCLC 成人患者；2023 年 3 月，蘆比替定擬納入優(yōu)先審評品種，進(jìn)一步加速其上市進(jìn)程。

蘆比替定是一種源自海鞘素的化合物，通過(guò)與 DNA 小溝中的鳥(niǎo)嘌呤殘基結合，引發(fā) DNA 斷裂并誘導細胞凋亡。此外，蘆比替定還能夠引起 RNA 聚合酶 II 的降解、抑制腫瘤血管生成，并調控腫瘤微環(huán)境，從而展現出多方面的抗腫瘤作用。

單藥治療方面，蘆比替定在中國 SCLC 患者中的 IRC 評估的 ORR 為 45.5%，耐藥復發(fā)患者的 ORR 超過(guò) 30%。聯(lián)合治療方面，2024 ASCO 年會(huì )披露的 Ⅱ 期擴展研究結果顯示，蘆比替定與伊立替康聯(lián)用在 SCLC 患者中具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其是對于 CTFI 超過(guò) 30 天的亞組人群。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

據悉，蘆比替定最初由 PharmaMar 進(jìn)行開(kāi)發(fā)，2019 年 4 月綠葉制藥獲得該藥物在中國開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨家權利。

蘆比替定醫藥交易截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

科倫博泰：蘆康沙妥珠單抗

在乳腺癌領(lǐng)域，科倫博泰于 2023 年 12 月申報上市的蘆康沙妥珠單抗預計在今年第四季度獲批（受理號：CXSS2300093）。

TROP2 在三陰性乳腺癌中呈現顯著(zhù)高表達，當前針對 TROP2 靶點(diǎn)的藥物研發(fā)主要集中在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）領(lǐng)域。蘆康沙妥珠單抗是由默沙東與科倫博泰聯(lián)合開(kāi)發(fā)的 TROP2 ADC，它在今年 3 月獲得 NMPA 授予的第四項突破性療法認定，適應癥為一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性 PD-L1 陰性三陰性乳腺癌。

在 ASCO 2024 年會(huì )上，蘆康沙妥珠單抗帶來(lái)了針對三陰性乳腺癌的 OptiTROP-Breast01 和針對 SCLC 的 OptiTROP-Lung01 的研究成果。

OptiTROP-Breast01 研究顯示，蘆康沙妥珠單抗組相較于化療組在 mPFS（5.7 個(gè)月vs 2.3 個(gè)月）、6 個(gè)月 PFS 率（43.4% vs 11.1%）以及 ORR（43.8% vs 12.8%）等各項指標上均表現出顯著(zhù)優(yōu)勢。尤其是在 TROP2 H 評分＞200 的亞組患者中，蘆康沙妥珠單抗組的 mPFS 為 5.8 個(gè)月，化療組為 1.9 個(gè)月。安全性方面，該藥物與 Ⅰ 期、Ⅱ 期研究表現一致，無(wú)新的安全事件發(fā)生。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

在 OptiTROP-Lung01 研究中，患者接受蘆康沙妥珠單抗與 KL-A167 兩種不同劑量組合治療。隊列 1A 的 ORR 為 48.6%，DCR 為 94.6%，mPFS 為 15.4 個(gè)月（6.7，NE），6 個(gè)月 PFS 率為 69.2%。隊列 1B 的 ORR 達 77.6%，DCR 為 100%，mPFS 未達到（8.4，NE），6 個(gè)月 PFS 率為 84.6%。安全性方面，未觀(guān)察到新的安全性信號。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

總體來(lái)看，蘆康沙妥珠單抗在今年 ASCO 年會(huì )的突出表現，無(wú)疑將進(jìn)一步推動(dòng)其臨床應用。作為科倫博泰的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗不僅在乳腺癌和肺癌中顯示出潛力，其通過(guò)默沙東推進(jìn)的全球三期臨床試驗還覆蓋了子宮內膜癌、胃癌等多個(gè)瘤種，展現出廣闊的應用前景。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

大冢制藥：第三代 Bcr-Abl 激酶抑制劑

2023 年 5 月，大冢制藥第三代 Bcr-Abl 激酶抑制劑泊那替尼在國內申報上市（受理號：JXHS2300044），有望于今年下半年獲批。

今年 4 月，該產(chǎn)品就被 CDE 納入優(yōu)先審評，擬定適應癥涵蓋三個(gè)領(lǐng)域：1）對前期治療產(chǎn)生耐藥或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）；2）復發(fā)或難治性費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）；3）攜帶 T315I 突變的 CML 或 Ph+ALL。

目前，泊那替尼多個(gè)三期臨床研究成果在國際學(xué)術(shù)大會(huì )上引起廣泛關(guān)注。在 2024 年 ASCO 年會(huì )上公布的 OPTIC 研究數據表明，對于攜帶 T315I 突變的 CML 患者，泊那替尼表現出顯著(zhù)的長(cháng)期療效及可控的安全性。在該研究中，采用 45 mg 的起始劑量，并在達到 BCR::ABL1 IS ≤ 1% 后將劑量降至 15 mg。這一劑量調整策略在療效與安全性之間提供了最佳平衡。

在 2024 年 EHA 年會(huì )上公布的 PhALLCON 研究結果顯示，泊那替尼聯(lián)合低強度化療作為 Ph+ ALL 患者的一線(xiàn)治療方案，其療效優(yōu)于標準治療方案伊馬替尼。研究表明，在監測期間的任何時(shí)間點(diǎn)，泊那替尼在不同年齡亞組和 BCR::ABL1 突變亞組中均實(shí)現了更高的 MRD 陰性率。各亞組中，泊那替尼組的 PFS 是伊馬替尼組的兩倍，同時(shí)其安全性與伊馬替尼相當。

不僅如此，泊那替尼作為 Ph+ ALL 一線(xiàn)治療的 III 期臨床研究已經(jīng)完成，顯示泊那替尼聯(lián)合降低強度化療方案的療效顯著(zhù)優(yōu)于伊馬替尼。

泊那替尼臨床試驗結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

非霍奇金淋巴瘤亞型：羅氏與禮來(lái)均有突破

非霍奇金淋巴瘤（NHL）涵蓋眾多亞型，每種亞型具有獨特的病理特征、遺傳標志和臨床表現。

在這一領(lǐng)域，羅氏第二款 CD20/CD3 雙特異性抗體莫妥珠單抗和禮來(lái)可逆性 BTK 抑制劑匹妥布替尼分別針對不同的 NHL 亞型。前者主要用于治療濾泡性淋巴瘤，后者則用于治療套細胞淋巴瘤。這兩款藥物均在 2023 年 12 月申請上市，預計在今年下半年獲批。

羅氏·莫妥珠單抗

莫妥珠單抗是一款 CD20/CD3 T 細胞銜接雙特異性抗體，旨在靶向 B 細胞表面的 CD20 和 T 細胞表面的 CD3。這種雙重靶向策略能激活并重新定向患者的 T 細胞，通過(guò)釋放細胞毒性蛋白來(lái)清除惡性 B 細胞。

在關(guān)鍵 II 期研究的 3 年隨訪(fǎng)中，莫妥珠單抗顯示出較高 CR 率和長(cháng)久的臨床療效。中位隨訪(fǎng) 37.4 個(gè)月后，患者的 CR 率達到 60%，其安全性概況可控，并與先前報告一致。在治療結束后中位 18 個(gè)月，有證據顯示 B 細胞得到恢復。目前，歐盟委員會(huì )和 FDA 已批準該藥物上市，用于治既往接受過(guò)至少兩種系統性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

在淋巴瘤領(lǐng)域，羅氏還基于 CD20 和 CD3 兩個(gè)成熟靶點(diǎn)的組合推出了格菲妥單抗。該藥物于 2023 年 11 月獲得 NMPA 的附條件批準，用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)系統性治療的復發(fā)或難治性彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，這也是國內獲批的首款 CD3/CD20 雙抗。

作為雙抗研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，羅氏已陸續布局多個(gè)雙抗技術(shù)平臺，除以上兩者外，羅氏還有 2 款雙抗藥物獲批上市，分別是治療 A 型血友病的艾美賽珠單抗以及治療糖尿病性黃斑水腫的法瑞西單抗。

禮來(lái)·匹妥布替尼

匹妥布替尼屬于口服高選擇性可逆 BTK 抑制劑，對野生型和 C481S 獲得性耐藥突變型 BTK 具有顯著(zhù)的抑制效果。這一特性使得匹妥布替尼能夠有效解決傳統一代不可逆 BTK 抑制劑面臨的耐藥問(wèn)題。

在 I/II 期 BRUIN 研究中，接受匹妥布替尼治療的 120 例套細胞淋巴瘤患者中有一半實(shí)現了客觀(guān)緩解，其中 15 例為完全緩解。憑借這項關(guān)鍵性臨床證據，匹妥布替尼獲 FDA 加速批準上市，用于治療既往接受過(guò)至少二線(xiàn)系統治療（包括 BTK 抑制劑）的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤成人患者。自此，它也成為了全球首款獲 FDA 批準的可逆 BTK 抑制劑。

2023 年 12 月，匹妥布替尼憑借 BRUIN 研究中慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤的隊列結果再次獲 FDA 加速批準擴大適應癥。研究發(fā)現，在 108 例接受匹妥布替尼治療的患者中，0RR 為 72%，mDOR 為 12.2 個(gè)月。

匹妥布替尼 BRUIN 研究結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

匹妥布替尼最初由 Redx Pharma 開(kāi)發(fā)，并于 2017 年 7 月被 Loxo Oncology 購得。在 Loxo Oncology 被禮來(lái)收購后，匹妥布替尼被納入禮來(lái)研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)。2022 年 3 月，信達生物在中國獲得了匹妥布替尼商業(yè)化權益的優(yōu)先談判權。

2 型糖尿?。簝煽?DPP4 抑制劑

DPP-4 抑制劑是治療 2 型糖尿病的重要新藥。

縱觀(guān)當前，我國獲批上市的國產(chǎn) DPP-4 抑制劑有海思科的考格列汀、恒瑞的瑞格列汀以及信立泰的福格列汀。預計今年下半年將再有兩款獲批，為 2 型糖尿病患者帶來(lái)更多選擇。

盛世泰科·盛格列汀

2023 年 4 月，盛世泰科核心產(chǎn)品盛格列汀上市申請獲受理（受理號：CXHS2300022/3）。

作為新型口服 DPP-4 抑制劑，盛格列汀具有高選擇性和強效抑制等優(yōu)點(diǎn)。據盛世泰科官網(wǎng)顯示，該藥物此前已被批準豁免 2 期臨床直接進(jìn)入 3 期試驗。

在國內，盛世泰科積極開(kāi)展多項臨床試驗，包括盛格列汀單藥的 III 期臨床試驗、盛格列汀聯(lián)合二甲雙胍的 III 期臨床試驗，以及一項利用 PK-PD 模型量化盛格列汀 PK 和 PD 特征的 I 期臨床試驗。

在 III 期臨床試驗中，治療 24 周后，低劑量（50 mg）盛格列汀組的 HbA1c 水平顯著(zhù)降低并達到主要臨床終點(diǎn)，且效果顯著(zhù)優(yōu)于對照組。

同時(shí)，盛格列汀聯(lián)合二甲雙胍 III 期試驗結果顯示，盛格列汀 100 mg 和 50 mg 加二甲雙胍組的 HbA1c 降低值分別為 -1.17 ± 0.794% 和 -1.23 ± 0.896%，兩組間無(wú)顯著(zhù)差異，高基線(xiàn) HbA1c 水平（≥8.5%）的患者降低更顯著(zhù)。與二甲雙胍單藥治療組（14.4%）相比，有更多的患者在盛格列汀 100 mg（49.4%）和 50 mg（51.1%）加二甲雙胍組實(shí)現 HbA1c<7.0%。< span="">

在基于 PK-PD 模型的 I 期試驗中，盛格列汀多次口服后可迅速被吸收，平均半衰期為 34.9-41.9 小時(shí)，連續每日給藥 1 周后達到穩態(tài)。盛格列汀 50 mg 劑量的 DPP-4 抑制效果與西格列汀相似，100 mg 劑量的抑制效果更持久。此外，50 mg 和 100 mg 劑量組血漿中活性 GLP-1 分別增加 2.20 倍和 3.36 倍?？诜咸烟悄土吭囼灒∣GTT）顯示，盛格列汀治療組血糖下降，胰島素和 C 肽水平增加，甘油三酯有下降趨勢，而 HbA1c 水平無(wú)顯著(zhù)變化。

盛格列汀臨床試驗結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

石藥集團·普盧格列汀

2023 年 7 月，石藥集團 1 類(lèi)新藥普盧格列汀上市申請獲受理（受理號：CXHS2300048）。

普盧格列汀屬于新型口服 DPP-4 抑制劑，它通過(guò)抑制 DPP-4 來(lái)提升內源性活性 GLP-1 的水平。這一作用增強了β細胞和α細胞對葡萄糖的敏感性，從而促進(jìn)了葡萄糖刺激下的胰島素釋放，并強化了葡萄糖對胰升糖素的抑制效果，進(jìn)而來(lái)降低血糖水平。

當前，普盧格列汀在單藥以及與二甲雙胍聯(lián)合治療 2 型糖尿病的關(guān)鍵臨床試驗中均成功達到預設的主要療效終點(diǎn)。單藥治療上，24 周的結果顯示，普盧格列汀在降低 HbA1c 水平方面顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑，其療效不劣于陽(yáng)性對照組西格列汀。

在聯(lián)合治療的臨床試驗中，普盧格列汀與二甲雙胍的組合治療在 24 周時(shí)相較于治療前在降低 HbA1c 水平方面表現出顯著(zhù)的優(yōu)勢。從安全性評估來(lái)看，普盧格列汀片的安全性與西格列汀及安慰劑組相似，顯示出良好的耐受性。

普盧格列汀臨床試驗結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

在今年 3 月發(fā)布的 I 期試驗中，研究人員比較了普盧格列汀在中國輕中度肝功能障礙患者和健康人群中的藥代動(dòng)力學(xué)特性及安全性。結果顯示，相比于健康受試者，肝功能障礙的受試者中的普盧格列汀藥物暴露水平有所增高。在此期間，沒(méi)有報告任何受試者出現不良事件。

血友病領(lǐng)域：三家藥企攜手推進(jìn)新療法

血管性血友病與 A 型血友病雖同屬于血液凝固功能障礙的病癥，但各自的病理機制與臨床表現不同，因此需要實(shí)施針對性的治療策略。

在血管性血友病領(lǐng)域，武田制藥研發(fā)出重組血管性血友病因子（rVWF）注射用藥物 Vonicog alfa。同時(shí)，晟斯生物和奧克特琺瑪針對 A 型血友病分別研制了重組人凝血因子 Ⅷ-Fc 融合蛋白-FRSW107 和塞莫凝血素 α。這三種新型治療藥物均有望在今年下半年獲批上市。

武田制藥·Vonicog alfa

Vonicog alfa 借助先進(jìn)的基因工程技術(shù)生產(chǎn)而成，它包含完整的 VWF 多聚體系列，尤其是具備較長(cháng)半衰期的超大型多聚體（ULMs）。這一創(chuàng )新配置賦予了該藥物在體內的持續活性，為血管性血友病患者開(kāi)辟了更為有效的替代治療途徑。

截至目前，Vonicog alfa 已在美國、加拿大、英國、瑞士、澳大利亞和日本獲得上市許可。2023 年 1 月，該產(chǎn)品被 CDE 納入優(yōu)先審評，用于診斷為血管性血友病的成人患者，包括按需治療和出血事件的控制，以及圍手術(shù)期出血管理。

在一項前瞻性、開(kāi)放式、多中心研究中，研究人員評估了 18 歲及以上重度血管性血友病患者在擇期外科手術(shù)中使用 Vonicog alfa 的止血效果及安全性。結果顯示，在 15 例手術(shù)中，總體止血療效達到 100%。

在另一項三期研究中，研究人員評估了重度血管性血友病成人在接受 Vonicog alfa 預防治療時(shí)，其治療性自發(fā)性出血事件的年化出血率（sABR）與歷史數據的對比。研究納入了 23 名患者，分為需求時(shí)給藥組和血漿衍生 VWF（pdVWF）預防治療切換組。12 個(gè)月的結果顯示，需求時(shí)給藥組 sABR 下降 91.5%，切換組下降 45.0%。

截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

晟斯生物·重組人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白-FRSW107

晟斯生物推出的 FRSW107 注射用重組人凝血因子 Ⅷ-Fc 融合蛋白是首款國產(chǎn)長(cháng)效重組凝血八因子新藥。該藥物利用創(chuàng )新的剛性 linker 技術(shù)，首次成功制備具有凝血活性的「同源二聚」結構，顯著(zhù)延長(cháng)了凝血因子的半衰期，并提高了產(chǎn)品的穩定性與產(chǎn)能。

在 2022 年 ASH 年會(huì )上公布的一項多中心、開(kāi)放標簽、單臂三期臨床試驗中，共納入了 119 名患者，其中 83 人接受預防治療，36 人接受按需治療。結果顯示，預防治療組的年度出血率（ABR）下降了 95.01%，而按需治療組的 ABR 下降了 67.5%。

2024 年 ISTH 年會(huì )上公布的該試驗開(kāi)放標簽延伸研究進(jìn)一步驗證了 FRSW107 的長(cháng)效性和療效。在延伸期內，預防治療組的 ABR 進(jìn)一步減少至平均 1.5±3.8 次，表明 FRSW107 在減少出血事件方面表現出顯著(zhù)效果，尤其是在預防治療方面。此外，按需治療組的 ABR 也有所下降，平均為 1.2±3.5 次。 

FRSW107 臨床試驗結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

綜上所述，FRSW107 不僅在預防治療中表現出顯著(zhù)的效果，還在按需治療中顯示出穩定的療效，為 A 型血友病患者提供了一種有效的治療選擇。

奧克特琺瑪·塞莫凝血素 α

奧克特琺瑪研發(fā)的塞莫凝血素 α 是針對 A 型血友病的創(chuàng )新藥物，特別適用于對常規因子 VIII 產(chǎn)生抗體的患者。該藥物不通過(guò)與組織因子（TF）結合，形成 TF-rFVIIa 復合物，而是替代因子 VIII，激活因子 X（FX）轉化為活化因子 Xa（FXa），繞過(guò)因子 VIII 依賴(lài)的凝血途徑，直接催化凝血酶原轉化為凝血酶（FIIa），迅速啟動(dòng)凝血級聯(lián)反應，增強纖維蛋白形成，從而快速有效地控制出血。

NuProtect 試驗評估了塞莫凝血素 α 在未曾接受治療的嚴重 A 型血友病患者中的免疫原性、療效和安全性。中期結果顯示，在 66 名初治患者中，8 名發(fā)展出高滴度抑制物，5 名發(fā)展出低滴度抑制物。在無(wú)抑制物期間，患者自發(fā)性出血的中位年化出血率為 0 次，總出血率為 2.40 次。出血事件治療效果在 91.8% 的病例中被評為「優(yōu)秀」或「良好」，手術(shù)預防效果在 89% 的手術(shù)中被評為「優(yōu)秀」或「良好」。

最終結果顯示，在接受塞莫凝血素 α 治療的 108 名初治患者中，103 名接受了至少一次預防性劑量，50 名連續預防治療至少 24 周。在這些患者中，自發(fā)性出血的中位年化出血率為 0，總出血的中位年化出血率為 2.5。出血事件治療效果在 92.9% 的評估中被評為「優(yōu)秀」或「良好」，手術(shù)預防效果在 94.7% 的手術(shù)中被評為「優(yōu)秀」或「良好」。研究期間未發(fā)現安全性問(wèn)題或血栓事件，表明塞莫凝血素 α 在嚴重 A 型血友病初治患者中具有顯著(zhù)療效和良好耐受性。

塞莫凝血素 α 臨床試驗結果截圖來(lái)自：Insight 數據庫官網(wǎng)

除以上提及的 10 款新藥外，安斯泰來(lái)佐妥昔單抗、艾伯維 IL-23 抑制劑利生奇珠單抗、阿斯利康抗 IL-5Rα 本瑞利珠單抗以及輝瑞 PARP 抑制劑他拉唑帕利等均有望在今年下半年獲批上市。