2023年，國產(chǎn)創(chuàng )新藥大豐收。
一方面，2023年中國國家藥監局（NMPA）批準上市1類(lèi)創(chuàng )新藥40個(gè)品種，其中國產(chǎn)創(chuàng )新藥36個(gè)，較2022年（21個(gè)創(chuàng )新藥，16個(gè)為國產(chǎn)）大幅上漲。藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記臨床試驗總量4300項（以CTR計），為歷年登記總量最高，其中新藥臨床試驗（以受理號登記）數量為2323項，與2022年相比，2023年新藥臨床試驗數量增長(cháng)了14.3%。
另一方面，國產(chǎn)創(chuàng )新藥也正在獲得國際市場(chǎng)認可。2023年，多個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥在歐美獲批上市，加入全球競爭。國產(chǎn)創(chuàng )新藥跨境license out交易頻現，交易數量和交易金額較往年都大幅增長(cháng)。據不完全統計，2023年國產(chǎn)創(chuàng )新藥跨境license out交易數量超過(guò)50筆，已披露交易總金額超400億美元。
進(jìn)入2024年，國內醫藥行業(yè)的創(chuàng )新活力持續迸發(fā)。7月4日，在“2024國際醫藥服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展大會(huì )暨第九屆中國醫藥研發(fā)·創(chuàng )新峰會(huì )（PDI）”上，《2024中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP100》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《總榜》）隆重發(fā)布。這份榜單匯聚了百家國內醫藥行業(yè)的中堅力量和創(chuàng )新領(lǐng)銜企業(yè)，它們憑借在研發(fā)創(chuàng )新方面的卓越表現成功入榜，共同書(shū)寫(xiě)了中國醫藥研發(fā)的新篇章。
榜單顯示，排名前十的企業(yè)變化不大，但是排名50之后的企業(yè)名單變動(dòng)較大。
恒瑞醫藥連續7年第一，顯示了其在藥品研發(fā)領(lǐng)域的強大實(shí)力和持續的創(chuàng )新能力。百濟神州排名上升3位，位居第二。正大天晴、復星醫藥、齊魯制藥都保住了前五位置。
與上年榜單相比，本次榜單有不少新面孔，其中濟民可信排名進(jìn)步最大，取得第21名的好成績(jì)，再鼎醫藥排名第40，其他新上榜企業(yè)還有我武生物、施美藥業(yè)、紅日藥業(yè)、京衛制藥、博銳生物等。
頭部企業(yè)，穩健發(fā)展
過(guò)去幾年，創(chuàng )新藥企研發(fā)投入節節攀升，每年研發(fā)投入動(dòng)輒上億元，頭部企業(yè)的投入金額更是高達數十億元，甚至上百億元。
這些大額的研發(fā)投入構建了企業(yè)穩固的研發(fā)基石，鑄就了其在激烈市場(chǎng)競爭中的獨特優(yōu)勢與核心競爭力。
從榜單來(lái)看，頭部藥企很難被撼動(dòng)，排名變化很小?！犊偘瘛非拔宓乃幤笪闯霈F新面孔，依然是恒瑞醫藥、百濟神州、正大天晴、復星醫藥、齊魯制藥。這些企業(yè)憑借強大的研發(fā)實(shí)力、豐富的產(chǎn)品線(xiàn)以及卓越的市場(chǎng)表現，穩居行業(yè)前列。
恒瑞醫藥自轉型創(chuàng )新藥物研發(fā)以來(lái)，累計研發(fā)投入近400億元。截至2023年，恒瑞已有16款創(chuàng )新藥上市，包括自研14款、引進(jìn)2款，另有90多個(gè)自主創(chuàng )新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，管線(xiàn)布局十分全面。
恒瑞建立了全面、完整的技術(shù)平臺，覆蓋PROTAC、多肽、單抗及多抗、ADC、siRNA、mRNA、基因治療、細胞治療、核藥、AI制藥等多類(lèi)型分子。
圖1 恒瑞技術(shù)平臺
圖片來(lái)源：恒瑞JPM2024 PPT
在A(yíng)DC領(lǐng)域，恒瑞已有十多個(gè)新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，HER2、TROP2、Claudin18.2、HER3等熱門(mén)靶點(diǎn)應有盡有。其中HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811、TROP2 ADC產(chǎn)品SHR-A1921和Claudin 18.2 ADC產(chǎn)品SHR-A1904已進(jìn)入臨床Ⅲ期研究階段。
在GLP-1領(lǐng)域，恒瑞在2024年將其3款GLP-1產(chǎn)品除大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利有償許可給美國Hercules公司，交易潛在總金額超過(guò)60億美元。
2018—2023年，百濟神州累計研發(fā)投入超過(guò)了500億元，研發(fā)持續“燒錢(qián)”帶來(lái)創(chuàng )新業(yè)績(jì)的持續增長(cháng)。
目前，百濟神州已有BTK抑制劑澤布替尼和PD-1單抗替雷利珠單抗兩個(gè)創(chuàng )新藥在包括中國、美國、歐洲的多個(gè)國家獲批上市。
澤布替尼是百濟神州開(kāi)發(fā)的一款第二代BTK抑制劑，是中國首個(gè)“出?！背晒Φ脑锌拱┧?。2022年，澤布替尼“頭對頭”擊敗伊布替尼，成為全球CLL/SLL患者的新的標準治療。2023年，澤布替尼銷(xiāo)售額突破10億美元，2024年第一季度澤布替尼銷(xiāo)售額4.89億美元，同比增長(cháng)140.2%，增速遠超同為二代BTK抑制劑的阿可替尼，有望成為BTK賽道的下一個(gè)領(lǐng)導者。
圖2 三大BTK抑制劑銷(xiāo)售情況
數據來(lái)源：各企業(yè)財報
百濟神州還有多個(gè)臨床階段的血液學(xué)和實(shí)體瘤管線(xiàn)，包括BCL-2抑制劑Sonrotoclax、BTK CDAC藥物BGB-16673、抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、抗OX40抗體BGB-A445、HPK1抑制劑BGB-15025、CDK4抑制劑BGB-43395、CDK2抑制劑BG-68501、B7H4 ADC藥物BG-C9074等。
排名前十的藥企還有石藥集團、科倫藥業(yè)、上海醫藥、信達生物和魯南制藥，他們也都在創(chuàng )新研發(fā)之路上取得了不錯成績(jì)。
例如，科倫藥業(yè)一方面不斷鞏固其在大輸液領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，另一方面其控股子公司川寧生物正逐步確立其在抗生素行業(yè)的領(lǐng)軍地位，生物科技子公司科倫博泰是下一代ADC龍頭的有力競爭者。
新軍崛起，格局重塑
與上年相比，一批研發(fā)新勢力崛起，26家新入《總榜》之列，如濟民可信、再鼎醫藥等，它們的上榜不僅體現了中國藥品研發(fā)行業(yè)的活力，也預示著(zhù)未來(lái)可能的行業(yè)新星。
表1 新進(jìn)《總榜》企業(yè)名單
濟民可信雖然在2018年才正式成立創(chuàng )新研究院開(kāi)啟轉型創(chuàng )新，但短短幾年內創(chuàng )新成果豐碩，已擁有大分子創(chuàng )新藥、小分子創(chuàng )新藥、創(chuàng )新技術(shù)三大研究院，治療領(lǐng)域涉及癌癥、腎病、抗感染疾病、心血管、呼吸等。
在研管線(xiàn)中多個(gè)新藥已進(jìn)入臨床階段，包括小分子創(chuàng )新藥JMKX001149、JMKX003142、JMKX003002、JMKX003801等，大分子創(chuàng )新藥GARP/TGF-β1單抗JYB1907、MASP-2單抗JYB1931、JYB1904等。此外，濟民可信在布局全球市場(chǎng)方面取得了顯著(zhù)進(jìn)展，已有多個(gè)新藥獲得美國FDA批準臨床。
博銳生物在2019年才成立，但目前已有多個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品，包括1類(lèi)新藥澤貝妥單抗（商品名：安瑞昔），適用于CD20陽(yáng)性彌漫大B細胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者，應與標準CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(cháng)春新堿、潑尼松）聯(lián)合治療。該藥品在上市的首年就順利被納入了醫保目錄。公司在自免和腫瘤免疫領(lǐng)域還有多個(gè)在研管線(xiàn)，覆蓋單抗、雙抗、三抗、ADC等熱門(mén)領(lǐng)域。
億帆醫藥在2016年后猛烈發(fā)力生物藥，并立下了出海的大志向。2023年5月，億帆醫藥的艾貝格司亭α注射液（億立舒）在國內獲批上市，同年11月，該藥在美國獲批上市，商品名Ryzneuta，用于治療腫瘤患者在接受抗癌藥物后出現的中性粒細胞減少癥。億帆醫藥成為國內首家以藥品上市持有人（MAH）身份在美國FDA獲得批準的創(chuàng )新生物藥企業(yè)。
創(chuàng )新加速，邁向全球市場(chǎng)
受益于中國藥政改革和資本市場(chǎng)助推的利好，我國創(chuàng )新藥行業(yè)正在迅速發(fā)展，為國內患者帶來(lái)創(chuàng )新療法。據統計，2018—2023年已有超過(guò)一百個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥獲得獲批上市，涵蓋PD-1、BTK、EGFR、BCMA等創(chuàng )新靶點(diǎn)。
在國際市場(chǎng)，國產(chǎn)創(chuàng )新藥也正在獲得認可。2023年有4款國產(chǎn)創(chuàng )新藥在歐美獲批上市。另外，國產(chǎn)創(chuàng )新藥已成為全球醫藥交易的重要來(lái)源，尤其是在新興熱門(mén)領(lǐng)域，例如ADC。
表2 在國外上市的國產(chǎn)創(chuàng )新藥
